지카 바이러스에는 속임수가 있습니다. 일단 체내에 들어가면 바이러스는 효과적인 면역 반응을 시작하기 위해 의존하는 세포인 수지상 세포에 대해 일직선을 만드는 것을 좋아합니다.
"수지상 세포는 선천적 면역 체계의 주요 세포입니다."라고 LJI 전염병 및 백신 연구 센터의 일원인 라호야 면역학 연구소의 수잔 슈레스타(Sujan Shresta) 교수는 말합니다. "어떻게 이 바이러스가 그렇게 영리해서 일반적으로 감염과 싸우는 세포에 감염을 일으킬 수 있습니까?"
이제 LJI와 캘리포니아 대학교 샌디에이고에 있는 Shresta와 동료들은 지카 바이러스가 실제로 수지상 세포가 면역 세포 역할을 하지 못하게 한다는 사실을 발견했습니다. 지카 바이러스 감염의 새로운 모델을 사용하여 LJI 팀은 지카 바이러스가 대신 수지상 세포가 지질 분자를 만들어내도록 하여 바이러스가 자신의 복사본을 만드는 데 사용함을 보여주었습니다.
"바이러스를 돕기 위해 모든 것을 하는 수지상 세포가 있습니다."라고 Shresta는 말합니다.
Nature Communications 의 연구는 지카, 뎅기열, 일본 뇌염 바이러스(JEV)를 비롯한 많은 플라비바이러스 계열 구성원에 대한 새로운 항바이러스 요법의 설계를 안내하기 위한 슈레스타 연구소의 작업에서 한 걸음 더 나아간 것입니다.
"바이러스가 인간 세포와 상호 작용하는 방식을 이해하는 것은 미래에 감염을 치료하거나 예방하는 방법을 이해하는 데 중요합니다."라고 UC San Diego 교수인 Aaron Carlin, MD, Ph.D. 는 말합니다.
LJI의 전 박사 후 연구원인 Emilie Branche 박사는 지카 바이러스와 뎅기열 바이러스가 수지상 세포를 표적으로 삼는 방법을 더 잘 이해하기 위한 모델 개발을 주도했습니다. 그녀는 단핵구라고 하는 인간 면역 세포를 연구하여 수지상 세포로 분화하도록 촉발했습니다.
Branch는 지카 또는 뎅기열 감염 동안 이러한 수지상 세포의 유전자 발현 이 어떻게 이동했는지 분석했습니다.그런 다음 그녀는 유전자 발현의 변화를 "모의 감염"에 노출된 세포의 변화와 비교했습니다. 이 비교를 통해 Zika가 셀룰러 인수를 어떻게 시작하는지 정확히 알 수 있습니다.
연구자들은 지카 바이러스 가 수지상 세포에서 지질 대사를 조절하는 유전자를 조작한다는 것을 발견했습니다. 이 바이러스는 SREBP라는 세포 단백질을 호출하여 지질(지방 분자) 생산이 과도하게 진행되도록 합니다. 이 지질은 지카 바이러스의 새로운 사본을 조립하는 빌딩 블록이 되었습니다.
"우리는 Zika가 뎅기열이 아니라 복제를 증가시키기 위해 세포 대사를 조절한다는 것을 보여주었습니다."라고 Branche는 말합니다.
연구팀은 지카가 다른 세포를 지질 공장으로 만드는지 조사했다. Zika는 또한 신경 전구 세포를 표적으로 삼는 것으로 알려져 있지만 연구자들은 Zika가 그 세포에서 지질 대사 유전자를 조작하지 않는다는 것을 보여주었습니다. Shresta는 이러한 변화가 수지상 세포에서만 나타나는 것을 보고 놀랐고, 뎅기열이 아닌 Zika가 지질 생성을 변경한다는 사실에 놀랐습니다.
"이 바이러스는 미쳤습니다."라고 Shresta는 말합니다. "이러한 바이러스가 숙주 세포 반응을 조작하는 방법은 매우 바이러스 특이적이며 매우 세포 유형 특이적입니다."
다음 단계는 지카가 지질 대사를 위한 유전자를 악용하는 것을 막는 항바이러스제를 개발하는 것입니다. 새로운 연구는 치료적으로 SREBP를 억제하는 것이 약속을 지킬 수 있음을 보여줍니다.
지카 사촌 뎅기열 어떻게 해야 할까요? 이러한 바이러스는 매우 밀접하게 관련되어 있고 여러 위치에서 중복되기 때문에 Shresta는 SREBP 억제제를 다양한 플라비바이러스 감염을 치료하기 위한 억제제 "칵테일"의 한 성분으로 생각합니다.
"이러한 바이러스에 대해 더 많은 지식을 생성할수록 '범플라비바이러스' 억제제에 더 가까워집니다."라고 그녀는 말합니다.
댓글